home *** CD-ROM | disk | FTP | other *** search
/ The Arsenal Files 6 / The Arsenal Files 6 (Arsenal Computer).ISO / health / med9603.zip / M9630702.TXT < prev    next >
Text File  |  1996-02-27  |  3KB  |  48 lines
  1.        Document 0702
  2.  DOCN  M9630702
  3.  TI    Exacerbated autoimmunity associated with a T helper-1 cytokine profile
  4.        shift in H-2E-transgenic mice.
  5.  DT    9603
  6.  AU    Takacs K; Douek DC; Altmann DM; Clinical Sciences Centre, Royal
  7.        Postgraduate Medical School,; Hammersmith Hospital, London, GB.
  8.  SO    Eur J Immunol. 1995 Nov;25(11):3134-41. Unique Identifier : AIDSLINE
  9.        MED/96085187
  10.  AB    Major histocompatibility complex (MHC) class II genes are the strongest
  11.        susceptibility markers for many human autoimmune diseases. A perplexing
  12.        aspect of this is that HLA alleles can confer either susceptibility or
  13.        dominant protection. In nonobese diabetic (NOD) mice, the strongest
  14.        known diabetes susceptibility locus is within the MHC and is presumed to
  15.        be the H-2Ag7 product. When NOD mice carry a transgenic E alpha d
  16.        molecule allowing expression of an H-2E heterodimer, diabetes is
  17.        prevented. We investigated whether, as in human autoimmunity, a single
  18.        class II heterodimer might protect from some autoimmune diseases while
  19.        predisposing to others. NOD mice are susceptible to experimental
  20.        autoimmune encephalomyelitis (EAE) induced by the proteolipoprotein
  21.        (PLP) epitope 56-70. Susceptibility to EAE was analyzed in NOD mice
  22.        which either have or lack transgenic H-2E expression. We found that H-2E
  23.        expression in NOD mice has converse effects on diabetes and EAE: while
  24.        diabetes is prevented, EAE is greatly exacerbated and leads to
  25.        demyelination. Although PLP 56-70 could be presented both in the context
  26.        of H-2A and H-2E, increased disease severity in H-2E transgenic mice
  27.        could not be attributed either to an enhanced T cell proliferative
  28.        response to PLP or to differences in determinant spread. However,
  29.        cytokine analysis of the response revealed important differences between
  30.        NOD mice and their H-2E transgenic counterparts: H-2E expression was
  31.        associated with reduced interleukin-4 secretion and enhanced
  32.        interferon-gamma (IFN-gamma) secretion by lymph node cells, while the
  33.        response of central nervous system infiltrating T cells displayed a
  34.        markedly enhanced IFN-gamma response. Thus, whether a particular class
  35.        II molecule confers resistance or susceptibility to an autoimmune
  36.        disease may depend on differential cytokine profiles elicited by
  37.        particular class II/autoantigen complexes.
  38.  DE    Amino Acid Sequence  Animal  Cytokines/*BIOSYNTHESIS  Diabetes Mellitus,
  39.        Insulin-Dependent/GENETICS/*PREVENTION &  CONTROL  Encephalomyelitis,
  40.        Allergic/GENETICS/*PATHOLOGY  H-2 Antigens/*GENETICS  Mice  Mice, Inbred
  41.        BALB C  Mice, Inbred NOD  Mice, Transgenic  Molecular Sequence Data
  42.        Myelin Proteolipid Protein/GENETICS/IMMUNOLOGY  Support, Non-U.S. Gov't
  43.        Th1 Cells/*METABOLISM  JOURNAL ARTICLE
  44.  
  45.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  46.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  47.  
  48.